作为中国科学院深圳先进技术研究院（简称“深圳先进院”）建院20周年系列学术活动之一，9月3日，深圳先进院举办第四期“先进讲坛”，邀请中国科学院院士、中山医学院院长曾木圣作学术讲座。

报告围绕 EB 病毒（EBV）的危害与疫苗研发瓶颈、病毒感染机制的新认知、以及基于分子基础的疫苗研发策略等内容，系统讲述了团队从破解病毒感染机制这一源头问题出发，建立创新疫苗体系并推动临床转化的科研历程。

病毒能不能被疫苗精准拦截？曾木圣从EBV的源头讲起。

EB 病毒是全球首个被发现的人类致瘤病毒。全球超过 95% 的成年人都曾感染过 EBV；在中国，8 至 9 岁儿童的感染率已超过 85%。作为世界卫生组织认定的一类致癌物，EBV 与鼻咽癌、淋巴瘤、EBV 相关胃癌等多种恶性肿瘤密切相关，但全球 EBV 疫苗研发数年至今无一款产品成功上市。问题出在哪里？

曾木圣在讲座中指出，EBV 疫苗研发长期面临三大瓶颈：一是 50 年来未能破解 EB 病毒感染人体上皮细胞的核心受体机制，缺乏高效体外研究模型；二是传统理论认为 EB 病毒感染 B 细胞与上皮细胞依靠两套完全不同的受体系统，研发只能分头攻坚；三是对病毒表面十余种糖蛋白的致病功能和免疫原性认知模糊，无法锁定精准疫苗靶标。

针对这些难题，曾木圣团队创新性提出 “鼻咽癌上皮 EBV 易感窗口期” 假说，成功建立癌前病变类器官 EBV 高效感染体外模型。在此基础上，研究发现 EB 病毒感染并非单受体的 “一对一” 简单模式，而是多个病毒糖蛋白与多个宿主受体在黏附、入胞、融合等不同阶段序贯协同，共同完成感染。团队先后鉴定出 EphA2、NMHC-IIA、NRP1等上皮细胞特异性受体。2025 年6月，团队在国际顶级期刊Nature发表突破性研究成果，首次发现R9AP蛋白质分子是 EBV感染 B 细胞和上皮细胞的通用型关键受体——这相当于找到了一把能同时打开两类细胞大门的 “通用钥匙”。这一发现彻底颠覆了 “EB病毒感染 B细胞与上皮细胞受体截然不同” 的传统认知，为疫苗靶标选择提供了全新的理论依据。

在阐明感染机制的基础上，团队将基础发现转化为实际的候选疫苗和药物。

在抗体研发方面，团队通过建立鼻咽癌患者全人源噬菌体展示抗体库，筛选出具有高效中和活性的全人源单克隆抗体。其中，靶向糖蛋白gB的广谱中和抗体Fab5在多种动物模型中展现出交叉保护能力。针对EBV糖蛋白免疫原性较弱的特点，团队开发了gB纳米颗粒疫苗及嵌合纳米颗粒疫苗，后者能在单一纳米平台上协同展示EBV核心融合糖蛋白gB与gHgL，模拟天然病毒融合装置，在动物实验中诱导出强效且持久的中和抗体反应。

从感染机制认知的颠覆，到多款候选疫苗的研发与转化——曾木圣团队用几十年的时间，将基础科学问题一步步转化为可惠及公众的技术产品。曾木圣表示，团队研发的EB病毒预防性候选疫苗已转让给企业，有望明年年底进入临床研究。多款预防性、治疗性疫苗及药物已进入转化关键期。

谈及mRNA产品的研发理念，曾木圣强调，无论是疫苗还是治疗性药物，都必须将安全性放在首位。“候选序列中哪怕只有一段与自身免疫抗原存在交叉反应的风险，我们也会毫不犹豫地剔除。这是对科学负责，更是对未来的用药者负责。”

在互动环节，现场科研人员围绕mRNA产品自身免疫风险、病毒囊膜蛋白与受体机制、EB病毒阳性临床管理、以及受体蛋白R9AP细胞定位等前沿问题与曾木圣院士展开交流。

曾木圣院士作报告

报告现场

深圳先进院院长、定量合成生物学全国重点实验室主任刘陈立向曾木圣院士颁发先进讲坛纪念证书