3月15日，由深圳理工大学（筹）药学院与生命健康学院以及中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所、脑认知与脑疾病研究所联合主办的“前沿交叉特邀学术讲座”在中国科学院深圳先进技术研究院举行。德国维尔茨堡大学生物中心主席Markus Sauer教授受邀担任讲座主讲嘉宾，讲座由药学院Horst Vogel教授主持。

Markus Sauer教授作了题为“True molecular resolution imaging: Fluorescence imaging with a spatial resolution in the one-digit nanometer range”的报告，讲述了超分辨率显微镜的发展进程，针对细胞亚衍射分辨率荧光成像和细胞器结构研究应用。超分辨率显微镜方法现在可以提供远高于光学显微镜衍射极限的空间分辨率，从而能够以20-30纳米的空间分辨率深入了解生物样品中蛋白质的空间组织。最近，更为创新准确的单分子定位显微镜方法，如MINFLUX和DNA-PAINT，实现了卓越的定位精度，能够分离仅相隔1nm的两个荧光团。然而，在生物样品中将如此高的定位精度转换为亚10nm的空间分辨率仍然具有挑战性。

Markus Sauer教授介绍有两种方式可以突破目前的挑战，一种是基于细胞结构的物理扩展，通过将感兴趣的蛋白质连接到可溶胀聚电解质水凝胶的致密交联网络中。通过将扩展显微镜（ExM）与超分辨率结构照明显微镜相结合，可以在空间分辨率为~20nm的细胞中实现四色荧光成像。通过将ExM与dSTORM相结合，将细胞中的空间分辨率进一步提高到个位数的纳米范围。另一种方法是使用间隔小于10nm的荧光团之间的共振能量转移。使用时间分辨荧光检测与光切换指纹分析相结合，可以分辨出只有几纳米的荧光团间距离。通过有利地使用该方法来确定在亚10nm范围内的空间上不可溶解的荧光团的数量和距离。并展示了不同的个位数纳米成像方法的性能，这些方法使用生物参考结构和基于蛋白质的PicoRuler，通过用非天然氨基酸进行遗传密码扩展（GCE）和用小荧光团进行生物正交点击标记生成。

报告结束后，与会师生与Markus Sauer教授进行了热烈讨论，讨论时间分辨光切换指纹分析将为固定细胞和活细胞中的真正意义上的分子分辨率成像铺平道路。

Markus Sauer教授作报告

合影